О гомоцистеине
Чтобы сохранить здоровыми сердце и сосуды, надо следить не только за уровнем холестерина. С недавних пор врачи рекомендуют делать еще одно важное обследование.
В 1932 г. De Vigneaud открыл гомоцистеин как продукт деметилирования метионина. В 1962 г. был открыт синдром гомоцитеинурии (гомоцистеин в моче), связанный с дефицитом фермента цистатионинсинтетазы. При данном заболевании отмечаются умственная отсталость, деформации костей, смещение хрусталика, прогрессирующие сердечно-сосудистые заболевания и очень высокая частота тромбоэмболии. Kilmer McCully углубленно изучал больных с высокими уровнями гомоцистеина в крови и обнаружил связь гипергомоцистеинемии с развитием тяжелых сосудистых заболеваний. Эти исследования послужили основой предложенной им в 1975 г. гомоцистеиновой теории атеросклероза. Он был убежден, что существует связь между уровнем гомоцистеина, витаминной недостаточностью и заболеваниями сердца.
Причины повышения уровня гомоцистеина в кровиВ течение жизни уровень гомоцистеина в крови постепенно повышается. До периода полового созревания уровни гомоцистеина у мальчиков и девочек примерно одинаковы (около 5 мкмоль/л). В период полового созревание уровень гомоцистеина повышается до 6-7 мкмоль/л, у мальчиков это повышение более выражено, чем у девочек.У взрослых уровень гомоцистеина колеблется в районе 10-11 мкмоль/мл, у мужчин этот показатель обычно выше, чем у женщин.
Самыми частыми причинами повышения уровня гомоцистеина являются витаминодефицитные состояния. Особенно чувствителен организм к недостатку фолиевой кислоты и витаминов B6, B12 и B1. Предполагается, что повышенную склонность к гипергомоцистеинемиии имеют курящие. Потребление больших количеств кофе является одним из самых мощных факторов, способствующих повышению уровня гомоцистеина в крови.
На уровень гомоцистеина влияет прием целого ряда лекарств. Механизм их действия может быть связан с влиянием на действие витаминов, на продукцию гомоцистеина, на функцию почек, и на уровень гормонов. Особенное значение имеют метотрексат (антагонист фолиевой кислоты), противосудорожные препараты ( опустошают запасы фолиевой кислоты в печени), закись азота (препарат, использующийся при наркозе и при обезболивании , инактивирует витамин B12), антагонисты H2-рецепторов (влияют на всасывание витамина B12). На уровень гомоцистеина может неблагоприятно влиять прием гормональных контрацептивов.
Одной из главных причин витаминодефицитных состояний, приводящих к гипергомоцистеинемии, являются заболевания желудочно-кишечного тракта, соопровождающиеся нарушением всасывания витаминов (синдром мальабсорбции). Это объясняет более высокую частоту сосудистых осложнений при наличии хронических заболеваний ЖКТ, а также то, что при B12-витаминодефиците частой причиной смерти служит не анемия, а инсульты и инфаркты.
Одним из важных факторов, способствующих росту гомоцистеина в крови является наследственная предрасположенность. Наиболее изученным является дефект фермента 5,10 метилентетрагидрофолат-редуктазы (MTHFR). MTHFR обеспечивает превращение 5,10-метилентетрагидрофолата в 5-метил-тетрагидрофолат, являющийся главной циркулирующей в организме формой фолиевой кислоты.
Частые причины различных степеней гипергомоцистеинемии
| Уровень гомоцистеина |
Частота |
Частые причины |
| Умеренное повышение (15-30 мкмоль/л) |
10% |
Нездоровый образ жизни, включая плохое и несбалансированное питание Полиморфизм MTHFR в сочетании с низким фолатным статусом (S-фолат на нижней границе нормы) Недостаток фолиевой кислоты Умеренный дефицит витамина B12 Почечная недостаточность Гиперпролиферативные нарушения Прием лекарств |
| Повышение средней степени тяжести (30-100 мкмоль/л) |
<1% |
Полиморфизм MTHFR в сочетании с дефицитом фолиевой кислоты Умеренный дефицит витамина B12 Тяжелый дефицит фолиевой кислоты Тяжелая почечная недостаточность |
| Повышение тяжелой степени (>100 мкмоль/л) |
0,02% |
Тяжелый дефицит витамина B12 Дефицит CBS (гомозиготная форма) |
Высокий гомоцистеин способствует:
- Окислению Х-ЛПНП,
- Нарушению функции эндотелия,
- Пролиферации гладкомышечных клеток сосудов,
- Активации тромбоцитов и коагуляционного каскада.
Гомоцистеин и риск сердечно-сосудистых заболеваний
Увеличение ГЦ
на 5 мкмоль/л
повышает риск
атеросклеротического
поражения
коронарных артерий
у женщин - на 80%,
у мужчин - на 60%
Диагностическое значение высокого гомоцистеина
- Предиктор ИБС и ее осложнений
- Независимый фактор риска развития атеросклероза, инфаркта миокарда, инсульта
- Увеличивает риск развития тромбоза глубоких вен
- Вызывает осложнения:
- при беременности и родах (невынашивание беременности,хроническая фетоплацентарная недостаточность, внутриутробная гипоксия плода)
- Фактор риска развития сенильного остеопороза
Показания к исследованию уровня ГЦ в крови
- Пациенты с артериальными или венозными тромбозами в анамнезе, коронарной болезнью сердца
- Женщины, готовящиеся к беременности (у родственников которых были инсульты, инфаркты и тромбозы)
- Лица, получающие терапию препаратами, которые могут привести к повышению ГЦ в крови (противосудорожные,сахароснижающиесредства, цитостатики и др.)
- Пациенты у которых обнаружены любые маркеры тромбофилии (наследственные дефекты гемостаза,повышение уровня антифосфолипидных антител,лабораторные признаки активации гемостаза)
- Пациенты перенесшие операцию на желудкеДиагностика гипергомоцистеинемии
Для диагностики гипергомоцистеинемии проводится определение уровня гомоцистеина в крови. Для дифференциальной диагностики различных форм гомоцистеинемии иногда используются нагрузочные пробы с метионином (определение уровня гомоцистеина натощак и после нагрузки метионином). Для выяснения причин гипергомоцистеинемии проводится ДНК-диагностика наследственных дефектов ферментов, участвующих в обмене метионина и фолиевой кислоты, в частности, MTHFR, и определение уровня витаминов B6, B12, B1 и фолиевой кислоты в крови.
В Больнице скорой медицинской помощи имеется возможность определения уровня гомоцистеина. При обнаружении высокого уровня гомоцистеина в крови рекомендуется проведение тестов, позволяющих исключить дополнительные факторы риска развития сосудистых и акушерских осложнений.